Biệt đội GI Joe 2: Báo thù bắt đầu sau chuỗi nhưng nhiệm vụ thành công ở nhiều lãnh thổ trên khắp thế giới của biệt đội Mãng Xà, tuy nhiên đã quá muộn khi G.I. Joes nhận ra nhiệm vụ tiếp theo của họ xuất phát từ kẻ thù không đội trời chung của mình – Cobra, kẻ lúc này đã xâm nhập thành công vào chính phủ Hoa Kỳ. Trong khi Zartan đang giả dạng Tổng thống, hắn ta chỉ huy rắn hổ mang ác độc để khiến các nhà lãnh đạo thế giới phải khuất phục như một phần trong kế hoạch ma quỷ của hắn nhằm phóng tên lửa hạt nhân vào các quốc gia vô tội.
Là Joes duy nhất sống sót trong một cuộc tấn công chết người, Roadblock, Flint và Lady Jaye phải tìm kiếm vị tướng huyền thoại Joe Colton để giúp họ khám phá âm mưu của Cobra và cứu thế giới khỏi sự hủy diệt hoàn toàn.
Tiếp nối thành công ấn tượng về mặt thương mại của phần trước, các nhà sản xuất của Biệt đội GI Joe nhanh chóng bắt tay vào thực hiện phần 2, mặc dù Biệt đội GI Joe 2: Báo thù có kinh phí khiêm tốn hơn với 130 triệu USD, nhưng khán giả khá bất ngờ với dàn diễn viên tham gia với nhiều cái tên mới, trong đó phải kể tới sự góp mặt của sao nam Dwayne Johnson.
Ngoài ra, phim rất được khán giả Hàn Quốc và châu Á quan tâm khi bom tấn của Hollywood có sự tham gia của nam diễn viên ngôi sao đến từ xứ sở Kim Chi – Lee Byung-hun.