Khai thác đề tài bác sĩ quen thuộc và cũng là thế mạnh của TVB trong nhiều năm qua nhưng Giải Mã Nhân Tâm lại xuất sắc khi mang tới những làn gió mới cho đề tài này khi trọng tâm của phim là những bác sĩ khoa tâm thần, những người trị liệu tâm lý, dù không trực tiếp thực hiện những ca phẫu thuật sống còn, không trực tiếp cứu sống người bệnh nhưng họ chính là một phần quan trọng trong việc đưa người bệnh trở về trạng thái bình thường sau những sự cố về tâm lý. Bên cạnh đó, việc kết hợp thêm với yếu tố hình sự còn mang tới nhiều câu chuyện hấp dẫn hơn, kịch tính hơn và cũng ly kỳ hơn.
Giải Mã Nhân Tâm 1 ra mắt vào năm 2009 với thời lượng 20 tập, đây chính là dự án được chú ý nhất của nam chính Phương Trung Tín trong năm, anh cho thấy thực lực diễn xuất của mình, xứng đáng là một trong những diễn viên thực lực nhất của đài. Nội dung phim xoay quanh ba bác sĩ, y tá cùng làm chung trong bệnh viện Nhân Hòa gồm Cao Lập Nhân (Phương Trung Tín), Liên Chí Thâm (Tưởng Chí Quang) và Lý Ứng Xuân (Huỳnh Hạo Nhiên), họ là những người bạn chơi thân với nhau và tất cả đều rất giỏi về chuyên môn. Ứng Xuân là người nhiệt tình, hết lòng giúp đỡ mọi người, một ngày nọ anh gặp gỡ và đem lòng yêu bệnh nhân Tôn Gia Bích (Dương Tú Huệ). Bích bị chứng nghiện ăn nên chính Xuân đã không quản ngại vất vả chăm sóc cho cô đến khi cô hồi phục. Tuy nhiên, tình yêu giữa Xuân và Bích lại gặp rất nhiều trắc trở.
Đồng cảnh ngộ với Xuân là Cao Lập Nhân, Nhân chính là niềm tư hào của khoa tâm thần, anh rất thành công trong việc chữa trị bệnh tâm thần phân liệt nặng và hội chứng thiểu năng. Nhân không chỉ dùng thuốc mà còn tiến hành phân tích tâm lý để tìm ra nguyên nhân bệnh với những phương thức khó hiểu và lập dị. Nhân từng đổ vỡ trong chuyện hôn nhân nên từ lâu anh đã mất đi cảm giác với tình yêu, thay vào đó anh dồn tâm sức vào công việc và chăm sóc cho cô con gái nhỏ. Mãi đến lúc hợp tác với tổ trọng án, khi gặp nữ điều tra viên xinh đẹp Mạc Mẫn Nhi (Từ Tử San), trái tim anh lại bắt đầu rung động. Tưởng chừng hạnh phúc sẽ mỉm cười với Nhân nhưng Mẫn Nhi vì mặc cảm về căn bệnh tâm thần di truyền nên kiên quyết từ chối tình cảm của anh….
