Nếu như phần 4 của Kẻ Hủy Diệt là phần phim duy nhất không có sự tham gia của Arnold Schwarzenegger, là phần phim bị đánh giá thấp nhất trong 4 phần đầu ra mắt, thì tới phần 5 khi Arnold quay lại, seri vẫn không có sự khởi sắc, thậm chí còn bị chính khán giả trong nước hắt hủi, tuy nhiên nó vẫn tương đối thành công khi công chiếu toàn cầu, thế nhưng tới Kẻ Hủy Diệt 6, tựa phim thất bại hoàn toàn về mặt thương mại, phim chỉ thu về 261 triệu USD từ 185 triệu USD kinh phí đầu tư, trong khi doanh thu trong nước chỉ đạt 65 triệu USD.
Bối cảnh của Kẻ Hủy Diệt 6 được lấy vào thời điểm đúng 25 năm sau khi loại bỏ mối đe dọa hạt nhân của Skynet trong Kẻ hủy diệt 2, một con người dường như không quan trọng khác, lần này người công nhân lắp ráp ô tô không ngờ tới, Dani Ramos đã bắt đầu một kế hoạch giết người chống lại loài người, được nghĩ ra bởi những cỗ máy độc tài từ tương lai. Một lần nữa, hệ thống máy tính tự nhận thức gửi lại đúng lúc tên sát thủ android tinh vi nhất của nó, là một kẻ hủy diệt gần như không thể phá hủy được làm bằng hợp kim poly giả mạo tiên tiến, Rev-9 – để tiêu diệt Dani trẻ tuổi vào năm 2020 ở Mexico City.
Tuy nhiên, từ những năm 2042 xa xôi, một người bảo vệ kiên cường xuất hiện, một chiến binh Kháng chiến được tăng cường sinh học, tên là Grace, người đảm bảo sự sống còn của Dani, miễn cưỡng gia nhập lực lượng với một đồng minh bất ngờ, và một cận vệ đã được thử nghiệm từ quá khứ khi trang bị vũ trang tận răng, chính là Sarah Connor. Với sự hy sinh của Sarah, thế giới không bao giờ phải đối mặt với hậu quả của Ngày Phán xét. Liệu bộ ba người bảo vệ có thể viết lại lịch sử, một lần nữa?
Nhà sản xuất kiêm nhà sáng tạo loạt phim James Cameron cũng tham gia vào quá trình viết phim, nhưng ông không can thiệp vào chỉ đạo của đạo diễn Tim Miller, vì Cameron chưa bao giờ đến thăm phim trường. Tuy nhiên, sau phần đầu tiên của bộ phim, Cameron đã thực hiện một số chỉnh sửa không được công nhận, nhận thấy phiên bản của Miller là “khá thô và khá dài”. Cameron thừa nhận rằng ông và Miller đã có những bất đồng. Trong khi, đạo diễn Miller cũng nói rằng mặc dù anh duy trì mối quan hệ tốt đẹp với Cameron, nhưng anh muốn có nhiều quyền kiểm soát hơn trong các dự án tiếp theo của mình và sẽ không có khả năng làm việc với Cameron thêm một lần nào nữa.