Sau vai diễn để đời trong Bến Thượng Hải TVB, Châu Nhuận Phát trở thành một trong những diễn viên chủ lực của nhà đài, anh liên tiếp được giao cho đảm nhận những vai nam chính trong nhiều dự án lớn của TVB, Lữ Khách Cô Đơn là một trong số đó, tựa phim kiếm hiệp này đã nhận được khá nhiều lời khen của gián giả sau khi lên sóng.
Nội dung của phim bắt đầu từ nhân vật Âu Dương Khiêm – thành chủ của Thiên Hạ Đệ Nhất Thành, ông có một đứa con rơi tên Liễu Trì. Vào đúng ngày sinh của Trì, có lời tiên trì rằng sẽ có Hung Tinh hạ thế, nên Âu Dương Khiêm hạ lệnh giết chết toàn bộ những đứa bé sơ sinh được sinh ra trong ngày đó. Trì may mắn thoát khỏi cái chết, rồi khi trưởng thành thì cậu lại trở về Đệ Nhất Thành để thực hiện “sứ mệnh của một anh hùng”, đó là ngăn cản mưu đồ bá nghiệp của Âu Dương Mộng Phi….