Được phát triển dựa trên câu chuyện hư cấu của một trong ba họa sĩ tài danh dưới thời vua Joseon có tên là Shin Yun Bok, Mỹ Nhân Đồ giờ đây không chỉ nổi tiếng với những bức họa tuyệt đẹp mà còn được biết tới là một bộ phim 18+ rất đẹp cả về cốt truyện, diễn viên cho tới những cảnh quay, mọi thứ được làm một cách chỉn chu để mang đến cho khán giả những khung hình tuyệt vời nhất.
Trong Mỹ Nhân Đồ, họa sĩ Shin Han-Pyong (Park Ji-Il) trước khi gác bút muốn tìm cách giải quyết một số quan điểm cũ mà ông ấp ủ từ lâu với với họa sĩ đang nổi nhất của thời điểm đó là Kim Hong-Do (Kim Young-Ho). Han-Pyong đang rất kỳ vọng con trai của mình có thể vượt qua được Kim Hong-Do, nhưng con trai ông tự tử bởi tự ti về sự thiếu tài năng của cậu ta. Không chịu dừng bước, Han-Pyong lúc này nghĩ ra cách ép con gái mình là Yun-Jeong ngụy trang mình như anh trai của cô để bước vào giới họa sĩ. Sau khi trưởng thành, Yun-jeong (Kim Gyu Ri) ngày càng cho thấy năng khiếu hội họa của mình, rồi trở thành một “Hyewon” – bút danh của Shin Yun-Bok, cuối cùng đi vào hoàng cung và học vẽ theo hướng dẫn của Kim Hong-Do, là người đáng tin cậy của vua Jung-Jo.
Kim Hong-Do nhanh chóng nhận ra khả năng vẽ thiên phú của Yun-bok cũng như sự nữ tính của cô nàng. Mọi thứ vẫn bình thường cho đến khi Yun-bok trong khi đi dạo đã quen biết với anh chàng vui tính Kang-Mu (Kim Nam-Gil). Khi chuyện tình của 2 người ngày càng phát triển, nó cũng là lúc Kim Hong-Do bắt đầu ghen tuông cùng ý nghĩa chiếm hữu Yun-Bok về mình, đẩy mọi thứ vào vòng nguy hiểm…